艾力替尼甲磺酸盐(AST1306)
分子式： C24H18ClFN4O2.C7H8O3S 分子量：621.08
产品描述
AST-1306是新型，不可逆的EGFR 和ErbB2YZ剂，IC50分别为0.5 nM 和 3 nM,也有效作用于突变型EGFR T790M/L858R, 更有效作用于过表达ErbB2的细胞,作用于ErbB家族比作用于其他激酶选择性高3000倍。
靶点
EGFR
ErbB4
ErbB2
EGFR T790M/L858R
IC50
0.5 nM
0.8 nM
3.0 nM
12 nM
体外研究
AST-1306选择性YZEGFR和ErbB2酪氨酸激酶活性。AST-1306也有效YZT790M/L858R双突变型EGFR，IC50为12 nM。AST-1306效果比Lapatinib高500多倍。AST-1306作用于 ErbB 家族激酶比作用于其他激酶家族包括PDGFR, KDR和c-Met选择性高3000多倍。AST-1306 可能与EGFR和ErbB2氨基酸残基共价结合。AST-1306显著YZHIH3T3-EGFR T790M/L858R 细胞生长，存在浓度依赖性。AST-1306作用于HIH3T3-EGFR T790M/L858R 细胞，有效YZEGFR磷酸化。而且, AST-1306YZ含EGFR T790M/L858R 突变的NCI-H1975细胞生长，这种作用存在浓度依赖性。AST-1306YZEGFR及其下游通路的磷酸化。此外, AST-1306作用于A549细胞,显著YZEGF诱导的EGFR磷酸化，这种作用存在剂量依赖性。AST-1306作用于人癌细胞包括A549细胞, Calu-3细胞和SK-OV-3细胞，YZEGFR和ErbB2及其下游信号磷酸化。
体内研究
AST-1306每天口服处理SK-OV-3 和Calu-3移植瘤模型，显著YZ肿瘤生长。AST-1306处理SK-OV-3 模型，7天后，肿瘤几乎完全消失。相反, AST-1306 作用于HO-8910和A549移植瘤，只稍微YZ肿瘤生长。因此, AST-1306作用于过量表达ErbB2的肿瘤模型，效果比表达低水平ErbB2的肿瘤效果高很多。AST-1306耐药性很好。 Lapatinib作用于过量表达ErbB2的肿瘤模型，具有活性，但是按相同剂量及饲喂安排作用于SK-OV-3 移植瘤模型，AST-1306比Lapatinib 效果好。此外, AST-1306 口服处理FVB-2/Nneu模型，每天两次，持续3周，显著YZ肿瘤生长。处理11天后 ,肿瘤几乎完全消失。在药物处理期间，鼠体重降低小于20%。
溶解性
DMSO 124 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO
