BKM120;NVPBKM120; Buparlisib)944396-07-0

 NVP-BKM120

分子式：C18H21F3N6O2 分子量：410.39

 

产品描述

 

BKM120 是选择性PI3KYZ，作用于p110α/β/δ/γ时，IC50分别为52 nM/166 nM/116 nM/262 nM，对VPS34, mTOR, DNAPK作用效果降低,对PI4Kβ几乎没有YZ活性。Phase 1/2。

 

靶点

 

p110α

 

p110β

 

p110δ

 

p110γ

 

   

IC50

 

52-99 nM

 

166 nM

 

116 nM

 

262 nM

 

   

体外研究

 

BKM120作用于解除PI3K调节的细胞系，包括A2780, U87MG, MCF7和DU145时，具有抗增殖活性，GI50为0.1-0.7 nM。BKM120诱导多发性瘤细胞(ARP1, ARK, MM.1S, MM1.R和U266)凋亡，导致G1期细胞增多，S期细胞减少。BKM120诱导CD138+原代MM 细胞凋亡，且作用于CD138−基质细胞时毒性较低。BKM120可引起BimS的上调和XIAP的下调。BKM120作用于人类胃癌细胞系，降低mTOR下游信号，具有抗增殖活性。BKM120作用于KRAS突变的胃癌细胞系，可以增强p-ERK或 p-STAT3。BKM120 和STAT3阻断剂联用, 作用于含突变KRAS的细胞，诱导凋亡，具有协同效应，但是作用于KRAS野生型细胞没有这种效果。BKM120主要通过Aurora B激酶调节有丝分裂崩坏。

 

体内研究

 

BKM120按30, 60, 或100 mg/kg剂量作用于A2780移植瘤，完全YZpAKTser473。BKM120按 30和 60 mg/kg剂量作用于U87MG神经胶质瘤模型，显示活性。BKM120每天按5μM/kg剂量处理具有持久生命力的ARP1 SCID鼠模型，导致肿瘤体积和K链水平明显降低。