Tofacitinib (CP-690550) Citrate540737-29-9枸橼酸托法替尼

枸橼酸托法替尼

分子式：C16H20N6O.C6H8O7   分子量：504.49

 

产品描述

Tofacitinib citrate (CP-690550 citrate)是新型JAK3YZ剂，IC50为1 nM,作用于JAK2 和JAK1选择性低20到100倍。

靶点

JAK3

         

IC50

1 nM

         

体外研究

CP-690550YZIL-2调节的人T细胞爆发式增殖，和IL-15诱导的CD69表达，IC50分别为11和48 nM。CP-690550YZ混合淋巴细胞反应，IC50为87 nM。CPCP-690550 处理含人野生型或V617F JAK2的鼠因子依赖的细胞Patersen–促红细胞生成素受体(FDCP-EpoR) 细胞，YZ细胞增殖，IC50分别为2.1 µM 和0.25 µM。CP-690550 YZ白细胞介素-6诱导的STAT1 和STAT3磷酸化，IC50分别为23和77 nM。而且, CP-690550作用于携带JAK2V617F的小鼠 FDCP-EpoR细胞，具有显著的促凋亡作用,然而效果比作用于携带野生型JAK2的细胞低。伴随着YZ关键JAK2V617F依赖的下游信号效应器信号转导的磷酸化，及(STAT)3, STAT5, 和v-akt小鼠胸腺瘤病毒癌基因同源(AKT)的转录激活。此外, CP-690550在体外作用于人猕猴 NK 和CD8+ T 细胞，YZIL-15诱导的CD69表达。

体内研究

CP-690550 作用于小鼠模型，降低迟发型超敏感反应和延长心脏移植存活。而且, CP-690550 处理来自JAK2V617F阳性 PV患者体内外膨胀的红系祖细胞，产生特定的抗增殖(IC50 = 0.2 µM) 和促凋亡活性。 相反, 在增殖(IC50 > 1.0 µM)和凋亡检测时，从健康对照组中的膨胀祖细胞对CP-690550敏感性低很多。CP-690550按10和30 mg/kg剂量每天处理NK细胞，持续处理2周，与对照组相比，细胞数显著降低,这种作用存在时间依赖性。 CP-690550处理实验组的动物效应小样记忆CD8+ 细胞数比对照组低55% 。

溶解性

DMSO 100 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL

稳定性

2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO