BIBW 2992 阿法替尼马来酸盐，439081-18-2齐岳生物

阿法替尼马来酸盐，439081-18-2齐岳生物

供应

产品介绍：

中文名称:    阿法替尼(BIBW 2992)
中文同义词:   阿法替尼;BIBW 2992;TOVOK;AFATINIB(BIBW2992) 阿法替尼;BIBW2992, 阿法替尼;;正反混合体,反式结构更稳定;阿法替尼马来酸盐
英文名称:    Afatinib (BIBW 2992)
英文同义词:    BIBW 2992;N-[4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[[(3S)-tetrahydro-3-furanyl]oxy]-6-quinazolinyl]-4-(dimethylamino)-2-butenamide;Tovok;Tovok, BIBW 2992;BIBW2992 Afatinib;Afatinib (BIBW 2992);ToMtovok;(S,E)-N-(4-(3-chloro-4-fluorophenylaMino)-7-(tetrahydrofuran-3-yloxy)quinazolin-6-yl)-4-(diMethylaMino)but-2-enaMide
CAS号:    439081-18-2
分子式:    C24H25ClFN5O3
分子量:    485.944
EINECS号:    1308068-626-2
相关类别:    信号转导通路激酶YZ剂;API;原料药;医药中间体;抗肿瘤类药物及免疫YZ剂;医药原料;中间体;抗肿瘤;小分子YZ剂;Inhibitors;小分子YZ剂，天然产物;抗肿瘤类;阿法替尼中间体;医药原料药;小分子靶向原料药【仅供科研】;蛋白酪氨酸激酶
Mol文件:    439081-18-2.mol
阿法替尼(BIBW 2992)
阿法替尼(BIBW 2992) 性质
密度     1.380
CAS 数据库    439081-18-2

阿法替尼(BIBW 2992) 用途与合成方法
药理作用    阿法替尼(Afatinib)是德国勃林格殷格翰公司(Boehringer Ingelheim)开发的第二代表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的、不可逆的双重YZ剂，通过和EGFR中第797位半胱氨酸的巯基发生麦克尔加成（Michael reaction），不可逆地YZ该络氨酸激酶的活性。于2013年7月12日获得美国FDA批准的抗非小细胞肺癌新药，商品名为Gilotrif，该药为片剂，用于经由FDA批准的试剂盒证实肿瘤表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或21号外显子突变（L858R）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的ZL，该药对HEＲ2阳性的晚期乳腺癌患者也有效。

生物活性    阿法替尼(Afatinib，BIBW2992)不可逆地YZEGFR/HER2，包括EGFR(wt)，EGFR(L858R)，EGFR(L858R/T790M)和 HER2，在无细胞试验中IC50分别为0.5 nM，0.4 nM，10 nM 和 14 nM；对耐Gefitinib的 L858R-T790M EGFR突变体具有100多倍的活性。
体外研究    BIBW2992不可逆地YZEGFR/HER2，在体外作用于野生型EGFR ,L858R突变型EGFR, L858R/T790M 双突变型EGFR，及HER2时IC50分别为0.5, 0.4, 10, 14 nM。在体外实验中，BIBW2992不管作用于野生型EGFR/HER2还是突变型EGFR/HER2都显示出强大的活力，与gefitinib作用于L858R突变型EGFR的活力差不多，但是要比gefitinib 作用于L858R-T790M双突变型EGFR的活力大100倍。在体外，BIBW2992有效YZ所有实验类型细胞的EGFR/HER磷酸化作用。比如人类扁平上皮癌A431细胞系表达的野生型EGFR, 鼠类NIH-3T3细胞转染的野生型HER2 , 以及乳腺癌BT-474细胞系和胃癌NCI-N87细胞系表达的内源性HER2。

体内研究    活体研究时按实验对象体重，每千克口服20 mg BIBW2992持续25天，肿瘤产生明显的衰退现象，通过肿瘤切片的免疫组织化学染色观察发现，EGFR和AKT的磷酸化作用收到YZ。因此，正如lapatinib和neratinib, BIBW2992是次代酪氨酸激酶YZ剂，不可逆地YZ人类EGFR2（HER2）和EGFR激酶。BIBW2992不仅能和原代酪氨酸激酶如erlotinib和gefitinib一样有效YZEGFR突变型，而且还能作用于抗erlotinib和gefinib的EGFR。

纯度：98%
鉴定方法：Mass, NMR
分析方法：HPLC
用途：用于含量测定、鉴定、药理实验等。
贮存条件：4℃冷藏、密封、避光
有效期：2年
包装：10mg, 100mg,1g..本公司可根据客户需要提供高纯度，按客户要求包装。

阿法替尼马来酸盐，439081-18-2齐岳生物

齐岳生物供应各种靶向激酶小分子YZ剂，蛋白激酶是一类催化蛋白质磷酸化反应的酶。它能把腺苷三磷酸(通常是ATP)上的γ-磷酸转移到蛋白质分子的氨基酸残基上，是细胞生命活动的重要使者，传递各种细胞外的信息，从而对外在刺激做出反应。蛋白激酶主要分为两大类，即丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶。

蛋白酪氨酸激酶(PTX)是一组酶系,分受体型和非受体型.常见的受体型包括表皮生长因子受体(EGFR)家族、胰岛素受体家族、血小板衍化生长因子受体(PDGFR)家族、血管内皮生长因子受体(VEGFR)家族、纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族等;非受体型包括SRC、ABL、JAK、ACK、CSK、FAK、FES、FRK、TEC、SYK家族等.PTK是多种肿瘤Z常见的生长因子受体,YZ其活性可破坏肿瘤细胞的信号传导,YZ肿瘤细胞增殖和新生血管形成,而对正常细胞影响较小.酪氨酸激酶YZ剂可作为三磷酸腺苷（ATP）与酪氨酸激酶结合的竞争性YZ剂，也可作为酪氨酸的类似物，阻断酪氨酸激酶的活性，YZ细胞增殖，已经开发为数种抗肿瘤药物。

作用机制：酪氨酸激酶YZ剂主要通过YZ细胞信号转导而YZ肿瘤细胞的生长和增殖，促进细胞凋亡。多靶点酪氨酸激酶YZ剂(multi-target tyrosine kinase inhibitor，MTKI)联合NK细胞对肝癌细胞具有协同杀伤作用：一方面，MTKI能阻断肿瘤细胞增殖和血管生成信号通路促进细胞凋亡;另一方面，MTKI诱导肿瘤细胞表达NK细胞活化性配体(natural killer group 2 member D ligand，NKG2DL)，促进肿瘤细胞对NK细胞杀伤的敏感性.MTKI诱导肿瘤细胞表达NKG2DL，主要通过DNA损伤修复反应分子和细胞凋亡通路与转录因子NF-κB(nuclear factor-κB)之间相互作用，活化由NF-κB2和RelB组成的旁路途径调节NKG2DL的转录和表达.MTKI通过NF-κB旁路途径诱导肿瘤表达NKG2DL的分子机制为MTKI联合NK细胞ZL肝细胞癌提供了理论依据.

 产品列表：

 齐岳生物供应各种靶向YZ剂，根据YZ剂的靶点可分为PI3K；mTOR；Akt；GSK-3 ； ATM/ATR； PDK； S6 Kinase； AMPK； DNA-PK；MELKYZ剂。仅用于科研（zhn2018.11.26）