11 荧光单分散性中空介孔二氧化硅纳米粒子微球

荧光单分散性中空介孔二氧化硅纳米粒子微球

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荧光单分散性中空介孔二氧化硅纳米粒子微球

本文以荧光单分散性介孔二氧化硅纳米粒子作为载体，通过选择阿霉素作为负载药物评估载体的药物装载和释放行为，并进行体外细胞毒性实验测试空白载体的生物相容性及药物载体的抗肿瘤细胞效果。

通过激光共聚焦观察荧光纳米粒子在细胞内的分布情况并通过流式细胞术定量的分析细胞对载体的内吞效率。为了减小药物的全身扩散对正常组织造成的伤害，通过对载体表面修饰控制释放基团和靶向分子，提高载体在病灶部位的沉积效率增强治愈效果。由于肿瘤部位的pH值和正常组织相比显酸性，因此选择pH值来刺激纳米载体的药物释放，通过 EDC/NHS将酸-不稳定基团(3,9-双(3-氨丙基)-2,4,8,10-四氧杂螺[5.5]十一烷(ATU))与修饰羧基的纳米粒子反应，通过酰胺键将ATU嫁接到粒子的表面。选择叶酸作为靶向因子，通过EDC/NHS反应将叶酸与ATU进行偶联，在该载体的设计过程中叶酸分子不仅起到提高载体在肿瘤部位的沉积效率，同时起到对孔道进行封堵的作用，一旦到达肿瘤部位酸-不稳定基团水解断裂，从而叶酸分子从孔道脱落，孔道打开载体释放装载的药物分子。为了提高载体的装载量并可以同时装载大分子药物和基因药物，实现载体协同ZL及YZ肿瘤细胞抗药性的目标，通过选择刻蚀法形成中空纳米结构来增大载药空间。选择不同的类型硅源形成“三明治”结构，核心和Z外层为TEOS缩合形成致密的-Si-O-Si-网状结构，中间层为TEOS和有机硅烷不完全缩合形成的-R-Si-O-Si-结构，以HF酸为刻蚀剂选择刻蚀中间层形成中空结构的纳米粒子。

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