Afatinib
上海义森生物科技有限公司技术数据:
| 分子量(MW): |
485.94 | |
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| 化学式: | C24H25ClFN5O3
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| 溶解度: | DMSO 97mg/mL Water <1mg/mL Ethanol 15mg/mL |
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| 纯度: | >99% |
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| 稳定性: | at -20℃ 2 years |
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| CAS号: | 439081-18-2, 936631-70-8 (Maleic acid), 1254955-21-9 (XHCl) |
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生物活性
BIBW2992不可逆地YZEGFR/HER2，在体外作用于野生型EGFR ,L858R突变型EGFR, L858R/T790M 双突变型EGFR，及HER2时IC50分别为0.5， 0.4， 10， 14 nM。 [1] 在体外实验中，BIBW2992不管作用于野生型EGFR/HER2还是突变型EGFR/HER2都显示出强大的活力，与gefitinib作用于L858R突变型EGFR的活力差不多，但是要比gefitinib 作用于L858R-T790M双突变型EGFR的活力大100倍。在体外，BIBW2992有效YZ所有实验类型细胞的EGFR/HER磷酸化作用。比如人类扁平上皮癌A431细胞系表达的野生型EGFR, 鼠类NIH-3T3细胞转染的野生型HER2 , 以及乳腺癌BT-474细胞系和胃癌NCI-N87细胞系表达的内源性HER2。活体研究时按实验对象体重，每千克口服20 mg BIBW2992持续25天，肿瘤产生明显的衰退现象，通过肿瘤切片的免疫组织化学染色观察发现，EGFR和AKT的磷酸化作用收到YZ。因此，正如lapatinib和neratinib, BIBW2992是次代酪氨酸激酶YZ剂，不可逆地YZ人类EGFR2（HER2）和EGFR激酶。BIBW2992不仅能和原代酪氨酸激酶如erlotinib和gefitinib一样有效YZEGFR突变型，而且还能作用于抗erlotinib和gefitinib的EGFR[2]。BIBW2992初是由Boehringer Ingelheim制药公司研究的。BIBW2992的二期临床实验用于ZL神经瘤已经完成。
