173529-46-9 (E)-4-[2-[2-[N-乙酰基-N-[(4-甲氧基苯基)磺酰]氨基]苯基]乙烯基]吡啶 1-氧化物

HMN214
分子式：C22H20N2O5S
分子量：424.47
产品描述
MN-214是HMN-176的前体药物,改变了Plk1的细胞空间定位。
靶点
Polo样激酶(Plk)1 IC50118 nM (IC50，作用于肿瘤细胞)
体外研究
HMN-214是口服药物前体，可快速转化为HMN-176。而HMN-214在体外的实验数据很少。然而, HMN-176为HMN-214的活性代谢形式,具有广谱活性，有效作用于多种癌细胞，包括 HeLa, PC-3, DU-145, MIAPaCa-2, U937, MCF-7, A549,和WiDr,平均IC50为118 nM。HMN-176 作用于耐药的人和鼠细胞系，包括P388/CDDP, P388/VCR, K2/CDDP,和 K2/VP-16时,具有毒性，IC50为143 nM–265 nM。3 μM HMN-176作用于HeLa细胞，使细胞周期停在G2/M 期。HMN-176 作用于抗Adriamycin的K2/ARS 细胞,YZ细胞生长，IC50 为2 μM。3 μM HMN-176下调多元抗药性基因(MDR1)的表达,因为NF-Y转录因子与 MDR1 启动子的结合被干扰。2.5 μM HMN-176 作用于人RPE1和CFPAC-1 细胞,延迟合适纺锤体装配检验点的形成。250 nM-2.5 μM HMN-176YZ减数分裂纺锤体装配。2.5 μM HMN-176 也YZ人ZX体形成微管。这些结果说明 HMN-176 是通过干扰有丝分裂过程中ZX体调节的MT装配而发挥活性。
体内研究
HMN-214是HMN-176 的口服药物前体，具有较高的口服吸收性。因此, 在体内实验时，用HMN-214 代替HMN-176。HMN-214按30 mg/kg剂量处理小鼠，不会引起明显的神经毒性。HMN-214 按10 mg/kg–20 mg/kg剂量作用于携带PC-3, A549, 和WiDr移植瘤的小鼠，YZ肿瘤生长。HMN-214 按10 mg/kg–20 mg/kg剂量作用于携带多元抗药性KB-A.1细胞的裸鼠模型，显著YZMDR1 mRNA 表达。溶解性DMSO 12 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO
特征
HMN-214 是HMN-176的口服药物前体， 是口服有效的Polo样激酶(Plk)1 YZ剂。