908112-43-6 SNX-2112;4-(6,6-DIMETHYL-4-OXO-3-(TRIFLUOROMETHYL)-4,5,6,7-TETRAHYDRO-1H-INDAZOL-1-YL)-2-((1R,4R)-4-HYDROXYCYCLOHEXYLAMINO)BENZAMIDE

SNX2112(PF-04928473)
分子式：C23H27F3N4O3
分子量：464.48
产品描述
SNX-2112选择性结合到HSP90α和HSP90β 的ATP结合袋中，Ka分别为30 nM 和 30 nM, 比17-AAG更有效。

靶点

Hsp90αHsp90βGrp94Trap-1 IC5030 nM (Ka)30 nM(Ka)4275 nM (Ka)862 nM (Ka)
体外研究
使用1 μmol/L SNX-2112处理BT-474 细胞，在处理3到6小时期间，导致HER2表达下调，而处理10小时，则导致HER2表达几乎完全丧失。SNX-2112处理，也导致全部Akt表达降低。SNX-2112作用于BT474, SKBR-3, SKOV-3, MDA-468, MCF-7 和H1650癌细胞，YZ细胞增殖，IC50为10 到 50 nM。这些抗增殖作用与Rb的低磷酸化, G1期停滞，和凋亡的适度调节水平相关。SNX-2112竞争性结合到Hsp90的N-末端ATP结合位点。SNX-2112通过caspase-8, -9,-3,和PARP裂解而诱导凋亡。SNX-2112YZ生长因子诱导的Akt和细胞外信号相关激酶(ERK)激活，也克服白细胞介素（IL-6）, 胰岛素样生长因子-1,和基质细胞诱导的生长优势。SNX-2112 通过废除eNOS/Akt通路而YZ人脐静脉内皮细胞管形成，也通过下调 ERK/c-fos 和PU.1而显著YZ破骨细胞形成。研究细胞系(8种来自骨肉瘤，神经母细胞瘤，肝母细胞瘤，和淋巴瘤的细胞系)对SNX-2112的敏感性，IC50为10-100 nM。高剂量 (70 nM) 导致YZ时间更长，sub-G1累积更多。观察到随着PARP 裂解增多，AKT1和C-Raf 的水平显著降低。ZX研究显示 NX-2112通过YZAkt/mTOR/p70S6K而诱导自噬，这种作用存在时间和剂量依赖性。SNX-2112作用于人类黑色素瘤A-375细胞，显著诱导凋亡和自噬，说明 SNX-2112 可作为一种有效的靶向ZL剂
体内研究
SNX-2112是SNX-5422的药物前体，SNX-5422YZMM细胞生长，延长移植瘤小鼠模型寿命，且YZHsp90，而SNX-2112不YZMM细胞生长，但是在微环境中起作用而阻断血管生长和破骨细胞形成。溶解性DMSO ≥91mg/mL，水 <1.2mg/mL，乙醇 ≥1.8mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO