1012054-59-9 7-[[4-(3-乙炔基苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基]氧基]-N-羟基庚酰胺

CUDC101
分子式：C24H26N4O4
分子量：434.49
产品描述
CUDC-101是有效的，多

靶点

YZ剂，作用于HDAC,EGFR和HER2，IC50分别为4.4 nM, 2.4 nM, 和 15.7 nM,且YZI/II型HDACs,但是对III型, Sir-type HDACs没有作用效果。

靶点

HDACEGFRHER2 IC504.4 nM2.4 nM15.7 nM
体外研究
CUDC-101作为特异性YZ一类和二类HDACs家族的YZ剂，不能YZ第三类HDACs家族。CUDC-101还对其他的蛋白激酶包括KDR/VEGFR2， Lyn,，Lck，Abl-1， FGFR-2， Flt-3和 Ret具有微弱的YZ活性。IC50分别是0.85 μM，0.84 μM，5.91 μM，2.89 μM，3.43 μM，1.5 μM和 3.2 μM。CUDC-101在很多人癌细胞中表现出广谱的抗增殖活性。IC50在0.04μM到0.80 μM之间。在很多癌细胞中，这种活性甚至超过了erlotinib，lapatinib，以及erlotinib和lapatinib与vorinostat共同使用时所表现出的YZ活性。CUDC-101能够YZ具有lapatinib 和 erlotinib抗性的癌细胞系的增殖能力。 CUDC-101 YZerlotinib抗性的 EGFR突变型T790M细胞系，即使这种YZ效果不是很完全，在其酶活性ZG峰是仍不超过60% 。在多种癌细胞系中，CUDC-101处理不仅能够以剂量依赖的方式增加组蛋白H3和H4的乙酰化水平，同时也能够使非组蛋白底物p53 和 α-tubulin的乙酰化水平升高。CUDC-101 同时还能够YZ肿瘤细胞中HER3 的表达， Met 的扩增 以及AKT 的重激活。
体内研究
CUDC-101以120 mg/kg/天方式给药处理Hep-G2肝肿瘤模型能够诱导肿瘤的退化，比erlotinib 所用的ZD耐药剂量(25 mg/kg/天) 以及vorinostat等摩尔剂量(72 mg/kg/天)时的YZ效果都要明显有效。CUDC-101 以剂量依赖的方式YZerlotinib 敏感的H358 NSCLC移植瘤的生长。CUDC-101 也表现出YZerlotinib 敏感的A549 NSCLC 移植瘤生长的能力。CUDC-101 在两个模型中均表现出明显促进肿瘤退化的效果，分别是 lapatinib 敏感，HER2阴性和EGFR过表达的MDA-MB-468乳腺肿瘤模型和EGFR过表达的CAL-27脑颈癌(HNSCC)模型。CUDC-101YZ K-ras 突变的HCT116 结肠模型和EGFR/HER2 (neu)表达的HPAC肿瘤模型中肿瘤生长。溶解性DMSO 20 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO