1022150-57-7 SGX-523

SGX523
分子式：C18H13N7S
分子量：359.41
产品描述
SGX-523是选择性的MetYZ剂，IC50为4 nM, 对BRAFV599E, c-Raf, Abl 和 p38α没有YZ活性。

靶点

MET受体 IC504 nM
体外研究
SGX-523属于c-Met/肝细胞生长因子受体 (HGFR) 酪氨酸激酶YZ剂，使MET处于失活状态而不能接近其他蛋白激酶。SGX523有效YZ纯化的MET催化区，而不是紧密相关的受体酪氨酸激酶RON。SGX523是ATP竞争性YZ剂，作用于低活性和非磷酸化的MET时亲和力更高（MET-KD(0P), Ki = 2.7 nM）。SGX523在纳摩尔浓度YZMET调节的信号,细胞增殖和细胞迁移，但是对依赖其他蛋白激酶的信号，即使在微摩尔浓度也没有YZ效果，如RON。SGX523在体内YZMET，与人类恶性胶质瘤、肺癌、及胃癌衍生的移植瘤生长的剂量依赖性YZ相关，说明这些肿瘤依赖MET的催化活性。
体内研究
SGX523按≥10 mg/kg剂量口服处理，每天两次，明显延迟预先设定的GTL16肿瘤生长。SGX523按30 mg/kg剂量处理，每天两次，有效YZU87MG肿瘤生长。SGX523按30 mg/kg剂量每天处理两次，也延迟H441肿瘤生长，伴随着MET自磷酸化水平降低。 在体内，SGX523YZMET，存在剂量依赖性，和恶性胶质瘤，肺，胃癌相关，说明肿瘤与MET催化活性有关。溶解性DMSO 2 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO