1025720-94-8 N-[4-[(2-氨基-3-氯吡啶-4-基)氧基]-3-氟苯基]-4-乙氧基-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺

BMS777607
分子式：C25H19ClF2N4O4
分子量：512.89
产品描述
BMS-777607 是Met相关的YZ剂，作用于c-Met, Axl, Ron 和Tyro3时，IC50分别为3.9 nM, 1.1 nM, 1.8 nM 和 4.3 nM,作用于Met相关

靶点

比作用于Lck, VEGFR-2, 和TrkA/B选择性高40倍,比作用于其他受体和非受体激酶选择性高500多倍。

靶点

MetAxlRonTyro3 IC503.9 nM1.1 nM1.8 nM4.3 nM
体外研究
BMS-777607是ATP竞争性Met激酶选择性YZ剂，有效YZc-Met自磷酸化，作用于GTL-16细胞裂解物， IC50为20 nM，且选择性YZMet驱动的肿瘤细胞系如GTL-16细胞系, H1993和 U87增殖。BMS-777607 作用于DU145前列腺癌细胞，YZ肝细胞生长因子 (HGF)引起的c-Met自磷酸化， IC50<1 nM 。BMS 777607对肿瘤细胞生长作用效果不大，但是作用于PC-3 和DU145 细胞，YZHGF诱导的细胞分散。BMS 777607作用于这两种细胞，也YZ刺激的细胞迁移和入侵，IC50<0.1 μM，这种作用存在剂量依赖性。BMS 777607(~10 μM)作用于高度转移性鼠科KHT细胞2小时，有效清除自磷酸化的c-Met水平，IC50为10 nM，不影响全部 c-Met,导致下游信号分子包括 ERK, Akt, p70S6K 和 S6受YZ，这种作用存在剂量依赖性。纳摩尔级BMS-777607(~1 μM)处理24小时,有效YZKHT细胞分散，活动，和入侵，这与MET基因YZ相关,适当影响细胞增殖和集落形成。
体内研究
BMS 777607按6.25-50 mg/kg剂量口服处理给药携带GTL-16人类移植瘤的无胸腺小鼠，明显降低肿瘤体积，且没有毒性。BMS 777607按25 mg/kg剂量每天处理6-8周大的注射啮齿类纤维肉瘤KHT细胞的雌性C3H/HeJ小鼠，降低 KHT肺肿瘤结节数量,提高形态出血, 且明显修复损害转移表型，与对照组相比，没有明显毒性。BMS 777607按 10 mg/kg 低剂量处理，也适度但不显著YZ肺结节形成。溶解性DMSO 47 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO
特征
BMS 777607是有效的Met家族成员YZ剂，比作用于Lck, VEGFR-2,和TrkA/B的选择性高40多倍，比作用同样其他受体和非受体激酶选择性高500多倍。