873054-44-5依伐卡托(IVACAFTOR)

依伐卡托(IVACAFTOR)
分子式：C24H28N2O3
分子量：392.49
产品描述
Ivacaftor是囊性纤维化跨膜传导调节器(CFTR) 的增强剂，靶向作用于G551D-CFTR和F508del-CFTR，EC50分别为100 nM, 和 25 nM。

靶点

G551D-CFTRF508del-CFTR IC50100 nM25 nM
体外研究
Ivacaftor(10 μM) 作用于表达CFTR突变型G551D的Fisher 大鼠甲状腺(FRT) 细胞，显著提高forskolin-刺激的Cl-分泌(IT)，提高~4倍，EC50为100 nM，作用于表达CFTR突变型F508del进程的重组细胞，提高6倍，EC50为25 nM。与提高forskolin刺激的IT相一致，Ivacaftor(10 μM) 提高G551D-, F508del-, 和野生型CFTR 的开放概率(Po)，分别提高~6倍,~5倍 和~2倍。说明Ivacaftor 直接作用于CFTR，而提高活性。Ivacaftor(10 μM)作用于携带G551D 和F508del CFTR 突变型的原代培养的人 CF 支气管上皮细胞(HBE)，有效提高 forskolin-刺激的IT，提高10倍，从5%提高到ZG水平48%，EC50为236 nM，有效性比通常使用的CFTR增强剂Genistein高70多倍，EC50 为16 μM。Ivacaftor作用于携带F508del纯合子CFTR的HBE, 显著提高forskolin刺激的IT，EC50为22 nM, 从4%提高到16%。因为CFTR增强, IvacaftorYZ过多ENaC-调节的Na+和液体吸收，IC50为43 nM,且作用于G551D/F508del HBE，降低amiloride反应, 导致表面液体和纤毛摆动频率(CBF)提高。
体内研究
Ivacaftor作用于携带G551D突变的，年龄6到11的囊性纤维化对象，已经完成三期研究。溶解性DMSO 78 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO