608141-41-9 阿普斯特（Apremilast）

Apremilast (CC10004)
分子式：C22H24N2O7S
分子量：460.5
产品描述
Apremilast (CC-10004)是口服生物有效的PDE4和TNF-αYZ剂，IC50分别为74 nM和77 nM。
靶点
PDE4TNF-α IC5074 nM77 nM
体外研究
ApremilastYZPDE4比其他PDE家族的cAMP 或cGMP水解酶更有效。Apremilast作用于多种类型的细胞，具有广泛的KY活性，YZTNF-α,IL-12和IL-23的产量，及NK和角质形成细胞的反应。ApremilastYZIL-8中酵母多糖诱导的PMN产生，IC50为94 nM。Apremilast YZfMLF诱导的PMN CD18 和CD11b表达，IC50分别为390 nM 和74 nM, 且YZfMLF诱导的PMN与HUVECs 粘连，IC50 为150 nM。Apremilast YZ角质形成细胞TNF-α的产生, 通过测量细胞内ATP水平发现Apremilast对角质形成细胞存活力没有影响。
体内研究
在有人类微粒体(t1/2>60 min)存在时，Apremilast是稳定的。90%蛋白在人体血浆中结合。口服和静脉给药雌性大鼠，显示Apremilast具有良好的药代动力学，低清除力，适中的容积分布，口服生物利用度为64%。Apremilast在体内处理LPS诱导的TNF-αYZ大鼠模型，检测ApremilastYZTNF-α的能力，测定为0.03 mg/kg。Apremilast处理另一个LPS诱导的中性粒细胞大鼠模型，为0.3 mg/kg到 0.9 mg/kg。溶解性DMSO 92 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO