普拉格雷原料+片技术转让

品名：普拉格雷及薄膜片（Prasugrel）
类 别:化药3.1类 
规格：5 mg/片、10 mg/片。 
适应症：阻止ADP诱导的血小板聚集，抗血栓形成。
研发公司：三共公司与礼来公司两公司联合开发
批准：FDA（2009.7）、欧盟（2008.12）批准
用法用量：普拉格雷起始剂量为60 mg，每日给予维持剂量10 mg达1周；。
类 别：化3.1+3.1
市场前景:国内抗血小板聚集新药氯吡格雷年销售额超过10亿。 
项目综述：
1.抗血小板聚集新药普拉格雷是噻氯匹啶、氯吡格雷的类似物，它是一种前体药物，在体内经过代谢后形成活性分子，与血小板P2Y受体结合而发挥抗血小板聚集的活性。临床研究证明，普拉格雷具有比目前主流药物氯吡格雷更好的抗凝血效果。 
2.普拉格雷抗血小板ZL的研究美国学者Antman报道了TRITON．TIMI38的试验结果，该试验比较了普拉格雷和氯吡格雷应用于急性冠状动脉综合征的LX和安全性，结果显示，普拉格雷组有效性终点事件(心源性死亡、非致死性心肌梗死、卒中等)发生率均低于氯吡格雷组(9．9％VS12．2％，95％C10．73—0．90，P<0．01)，这种差异在术后第3天即出现并持续至整个随访期，这证实了更强YZADP介导的血小板激活和聚集确实可进一步减少临床缺血事件的假设。 Ternberg等分别将普拉格雷、氯吡格雷与阿司匹林联合应用ZL动脉粥样硬化，结果显示，与氯吡格雷(300mg负荷剂量和75mg维持剂量)相比，普拉格雷(60mg负荷剂量和10mg维持剂量)显示出更好的YZ血小板聚集的作用。另外，普拉格雷个体差异较小，药效学上非应答率较低。BMO资本市场公司分析师表示，普拉格雷还存在一个亮点，即糖尿病患者使用该药并不会遭遇出血的危险眭，对接受支架手术的糖尿病患者来说，普拉格雷可以被成功地当作一种专用药物来使用。但是，普拉格雷的研究中也存在不利的因素，即它明显增加出血风险，包括致死性出血，这是更强血小板YZ剂所付出的代价。另外，出血的增加可影响抗血小板ZL，停止抗血小板ZL本身也可增加缺血事件。Antman等对普拉格雷的出血风险进行分组研究发现，以往有过心肌梗死的患者服用普拉格雷有出血的高风险，次高风险组为75岁以上患者和体重低于132磅的患者，即所谓的“脆弱”患者组。因此，抗血栓、出血和缺血事件之间的关系是非常复杂的，临床医师该如何选择药物并不是一个容易解答的问题。从目前的证据看，临床医师应该认真选择患者。对于患有急性冠状动脉综合征需要进行经皮冠脉介入术的患者，如果临床获益大，而出血风险相对较小，则应用普拉格雷比较合适。
3.普拉格雷作为新一代血小板YZ剂，与氯吡格雷相比，具有更强有力的抗血小板聚集作用，而且个体差异小，非应答率低，该药在人体内转变成活性代谢物而发挥LX，这些在TRITON的前两阶段研究中已经给出了很明确的答案。虽然普拉格雷的应用增加了出血风险，但无法掩盖其降低缺血事件上带来的益处，的收益／风险比结果和出血概率将由Ⅲ期临床试验给出答案，研究将比较1年期普拉格雷和氯吡格雷在急性冠脉综合征接受经皮冠状动脉介入ZL患者中的数据。普拉格雷与阿司匹林联合使用，是否能比氯吡格雷和阿司匹林联合ZL更为有效地改善疾病的预后，甚至成为急性冠脉综合征患者的标准ZL，还有待于进一步研究。日前，礼来公司和制药三共公司针对没有安装支架的心血管疾病患者进行新一轮的后期试验的同时，已联合向FDA提交了普拉格雷新药上市申请，希望将普拉格雷打造成百时美施贵宝公司的抗凝药氯吡格雷的有力对手，而后者的年销售额是60亿美元。普拉格雷作为新一代血小板YZ剂的应用，将为心血管疾病的ZL带来新的希望。
4.其他临床报道：
在2007年11月4日网络版的《新英格兰医学杂志》上发表了这一关于普拉格雷与氯吡格雷(Clopidogrel，波立维，Plavix)的临床对照试验，其结果表明普拉格雷与氯吡格雷相比，前者更能有效地降低非致死性心脏病和卒中导致的死亡，但导致患者出血更多。
研究共纳入13608例需置入支架的急性冠脉综合征患者，患者被随机分配为两组：一组患者术前予以氯比格雷300mg负荷量，然后每天75mg维持1年；另一组术前予以Prasugrel负荷量60mg，每天10mg维持1年。总体来看，Prasugrel不仅显著减少早期支架内血栓（支架置入30天内），同时减少晚期支架内血栓（支架置入30天后）。对于金属裸支架，Prasugrel较氯吡格雷的支架内血栓风险明显下降（1.3%vs2.4%,RR0.52,P=0.009），对于药物支架来说，Prasugrel仍优于氯吡格雷（0.8%vs2.3%,RR0.36,P<0.001）。在消除了患者自身和手术过程的差异后，Prasugrel的优势仍有高度的统计学意义。
另有报告指出，有研究报告指出，相较于「保栓通」（Plavix）（保栓通是美国必治妥施贵宝及法国赛诺菲药厂研发出来的标准ZL法），普拉格雷能降低支架外围血小板形成风险平均达百分之五十八。研究人员发现，在临床实验期间，由美国礼来药厂和日本三共公司开发出来的抗血栓剂普拉格雷，较保栓通能提供对抗中风和死亡风险的更大保护效果。
新华美通德国慕尼黑2008年9月1日电：重大试验的亚组分析表明，普拉格雷相对于氯吡格雷而言能大幅降低患有糖尿病的急性冠状动脉综合征患者的心脏病发作和支架血栓的风险，对比研究显示，接受普拉格雷ZL的糖尿病患者的心血管事件比氯吡格雷低30%。哈佛医学院医学助理教授、美国波士顿医院心肌梗死溶栓ZL(TIMI)研究小组研究员StephenWiviott医学博士在德国慕尼黑举行的欧洲心脏病学会(ESC)会议上介绍了这一糖尿病亚组分析。Wiviott表示：“从该亚组分析中观察到的结果表明，与那些接受氯吡格雷ZL的患者相比，使用普拉格雷进行抗血小板ZL大幅降低了糖尿病患者的心血管事件。”不考虑糖尿病ZL（胰岛素ZL和非胰岛素ZL）因素，整个糖尿病患者亚组中都出现心血管事件减少的现象。该研究显示，使用普拉格雷ZL使心血管死亡、非致命性心脏病发作和非致命性中风的主要终点的相对风险大幅降低，其中接受胰岛素ZL的糖尿病患者的风险为37%，接受非胰岛素ZL的患者的风险为26%（P=0.001）。接受普拉格雷ZL的糖尿病患者中，出现支架血栓的比例也大幅下降。普拉格雷的支架血栓相对风险比氯吡格雷要低48%（3.6%vs.2.0%，P=0.007）。Wiviott博士表示：“鉴于先前的研究，这些发现让人倍感振奋。先前的研究显示，与没有接受胰岛素ZL的糖尿病患者相比，接受胰岛素ZL的患者在进行双重抗血小板ZL后出现更高的血小板聚集。”
TRITON-TIMI38主要临床试验曾于2007年11月出版在《新英格兰医学期刊》上，该试验对普拉格雷和氯吡格雷在对急性冠状动脉综合征患者进行经皮冠状动脉介入(PCI)ZL时的LX进行了对比。该试验的初步分析表明，普拉格雷的心血管死亡、心脏病发作或中风的复合终点风险比氯吡格雷低19%（2.4%vs.1.8%），而大出血风险有