A 943931 dihydrochloride
- 品牌：APExBIO
- 型号：10mg/50mg
- 供应商：上海伟寰生物科技有限公司
- 供应商报价：￥2590 - 10910
- 标签：A 943931 dihydrochloride、A 943931 dihydrochloride价格、A 943931 dihydrochloride厂家、、APExBIO、上海伟寰生物科技有限公司
产品库
| 规格： | 10mg | 产品价格： | ￥2590.0 |
|---|---|---|---|
| 规格： | 50mg | 产品价格： | ￥10910.0 |
| CAS号 | 1227675-50-4 | ||
| 别名 | |||
| 分子式 | C17H21N5.2HCl | 分子量 | 368.31 |
| 溶解性 | Soluble in DMSO > 10 mM | 储存条件 | Store at -20° |
| 细胞实验[2]： | |
| 细胞系 | |
| 溶解方法 | |
| 反应时间 | |
| 应用 | |
| 动物实验[3]： | |
| 动物模型 | |
| 剂量 | |
| 注意事项 | |
| References: | |
A 943931是一种H4R（组胺受体亚型之一）拮抗剂[1]，对人（Ki = 5 nM）、大鼠（Ki = 4 nM）和小鼠（Kb = 6 nM ）H4Rs具有高亲和性[2]。
H4R是组胺的4种已知的G蛋白偶联受体（H1、H2、H3和H4受体）之一，可介导组胺的生理功能[3]。
HMC-1细胞与300 nM的A 943931孵育20 min可YZH4R诱导的ALDH2活性增加[4]。在小胶质细胞中，A 943931在10 μM浓度下可部分YZ浓度为0.1 μg/ml的组胺诱导的TNF-α和IL-6释放[5]。在来源的肥大细胞中，A 943931可YZ组胺诱导的形状变化（IC50 = 0.38 μM）[6]。
在小鼠中，A 943931在33 μmol/kg剂量下腹腔给药可有效YZH4R激活剂诱导的发痒[6]。在多个临床前模型中，H4R与炎症有关[7]。在多个物种的体外和体内试验中，A 943931具有优异的拮抗活性，并有良好的口服生物利用度（90%）和优异的代谢稳定性。该物质在大鼠疼痛模型中具有良好LX，在小鼠中是一种良好的KY药剂[8]。在大鼠体内，A 943931的口服生物利用度为34%，半衰期为2.6 h[2]。A 943931可在退缩模型中有效减弱诱导的急性炎性疼痛，在大鼠机械和热痛觉过敏模型中可减弱卡拉胶诱导的急性炎性疼痛[9]。
参考文献：
[1]. Erich H. Schneider and Roland Seifert. The histamine H4-receptor and the central and peripheral nervous system: A critical analysis of the literature. Neuropharmacology, 2015, xxx:1-13.
[2]. Rogier A. Smits, Herman D. Lim, Tiffany van der Meer, et al. Ligand based design of novel histamine H4 receptor antagonists; fragment optimization and analysis of binding kinetics. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2012, 22: 461-467.
[3]. Huaqing Liu, Robert J. Altenbach, Tracy L. Carr, et al. cis-4-(Piperazin-1-yl)-5,6,7a,8,9,10,11,11a-octahydrobenzofuro[2,3-h]quinazolin-2-amine (A-987306), A New Histamine H4R Antagonist that Blocks Pain Responses against Carrageenan-Induced Hyperalgesia. J. Med. Chem., 2008, 51:7094-7098.
[4]. Silvia Aldi, Ken-ichi Takano, Kengo Tomita, et al. Histamine H4-Receptors Inhibit Mast Cell Renin Release in Ischemia/Reperfusion via PKCε-Dependent Aldehyde Dehydrogenase Type-2 Activation. J. Pharmacol. Exp. Ther., 2014, 349(3):508-17.
[5]. Jin Zhu, Chen Qu, Xiang Lu, et al. Activation of Microglia by Histamine and Substance P. Cell Physiol. Biochem., 2014, 34(3):768-80.
[6]. Harald Engelhardt, Rogier A Smits, Rob Leurs, et al. A new generation of anti-histamines: Histamine H4 receptor antagonists on their way to the clinic. Curr. Opin. Drug Discov. Devel., 2009, 12(5):628-43.
[7]. Jeffery M Cowden, Fuqu Yu, Homayon Banie, et al. The histamine H4 receptor mediates inflammation and Th17 responses in preclinical models of arthritis. Ann. Rheum. Dis., 2014, 73:600-608.
[8]. Rob Leurs, Paul L Chazot, Fiona C Shenton, et al. Molecular and biochemical pharmacology of the histamine H4 receptor. British Journal of Pharmacology, 2009, 157: 14-23.
[9]. David Burns, Niu Shin, Ravi Jalluri, et al. Annual Reports in Medicinal Chemistry: H4 Receptor Antagonists and Their Potential Therapeutic Applications. Burlington: Academic Press, 2014.
